癌症,不治之症的代名词。香港著名影星吴孟达(达叔)因肝癌死于年2月27日。他的喜剧给我们带来了太多欢乐,他是一代人的记忆,却被败给了癌症。在癌症面前,没人能行若无事。
癌症的发病机制十分复杂,时至今日仍未被人类攻克。但在基本常识中,年龄和体重是诱发癌症的重要因素。
因为细胞在DNA的指导下分解旧的蛋白质,合成新的蛋白质,完成一次次新陈代谢。但是无数次新陈代谢中,不可能次次完美无缺,总会有些错误。一个个小错误的积累,最终将导致癌细胞的产生。
也就是说,越是大型的动物拥有的细胞越多,而由细胞构成的动物都有出现癌细胞的可能,如果动物的寿命也很长,那就越容易积累错误而患上癌症。但事实却并不是这样。
20世纪70年代,英国牛津大学的流行病学家RichardPeto发现,本来具有更多细胞的大型动物在生命早期发展癌症的风险应该比小型动物更大。但令人困惑的是,大型长寿命动物患癌风险并未比预测的更高,动物的身体体积或相对寿命与其体内细胞发生癌症的机率之间毫无相关性,比如鲸鱼。这种现象也被称为佩托悖论。
鲸有大有小,从只有50千克的鼠海豚,到长34米重达吨的蓝鲸,种类繁多,某些种类中雌性体型比雄性体型还要更大,其中蓝鲸是地球上最大的生物。
成年鼠海豚体长在1.4米到1.8米之间,极少数能长到2米。体重一般在50至60千克之间,最高达90千克。相比之下,淡水鲸就更小了。
比如生活在长江中的江豚,就是一种小型淡水鲸鱼。成年体长平均约1.2-1.6米,体重约50-70千克,最长也不超过1.9米,比人类还要小一些。而体型巨大的蓝鲸按体重算,是人类的倍,寿命至少有80年。
最小的虎鲸也要重约4吨,最长可达8米,寿命也有90年。其次须鲸,重约7.5吨,最长可到约10米,能活50年。
寿命较长的还有座头鲸,约95年,最长约16米,重约30吨。可爱的海豚也属鲸类,约有52年的寿命,可长到4米。
被认为是已知的地球上生存过的体积最大的动物——蓝鲸,拖着34米的体长,吨的体重,拥有近年的寿命,但却不患癌,这完全有违我们以往的常识。
准确地说,鲸鱼不是不患癌,而是不易患癌。
年5月9日,美国亚利桑那州立大学的研究人员在MolecularBiologyandEvolution杂志发表了一篇研究论文。
为了研究鲸鱼的防癌机制,研究团队从一个名为Salt的成年雌性座头鲸身上获取了皮肤样本。然后对它的基因组进行了测序和组装,获取长约27亿个碱基对的基因组(与之相比,人类基因组长约31亿个碱基对)。研究人员还测序了RNA,这有助于找到基因位于基因组中的精确坐标。
该团队随后将座头鲸基因组与其他哺乳动物的基因组进行了比较,包括其他海洋巨头,如逆戟鲸、蓝鲸、长须鲸、宽吻海豚和抹香鲸。
该研究发现座头鲸的基因组是高度连续的,并且包含相当数量的,与其他哺乳动物的直系同源基因。
鲸鱼基因组中,对正常细胞的代谢功能至关重要的基因,包括控制细胞周期、细胞增殖和DNA修复的基因的进化速度,比其他哺乳动物更快。而且鲸鱼基因组中的肿瘤抑制基因进化出许多重复序列。在人类患上癌症时,通常是因为这些肿瘤抑制基因发生了突变,不再有用。
年2月24日的一篇研究论文同样分析了鲸鱼不易得癌症的原因。
研究人员分析了鲸类动物的个肿瘤抑制基因。发现了六个与乳腺癌,肺肿瘤(ADAMTS8)和白血病(ANXA1)等疾病相关的正选择基因。相比于其他哺乳动物,这些肿瘤抑制基因在鲸类动物中演化的速率快了2.4倍,在须鲸中尤为明显。
这些对于DNA损伤、肿瘤扩散等具有调节功能的基因,在鲸类动物中被保存下来。同时,研究者还发现了71个重复基因,其中11个是与长寿相关的重复基因,是细胞衰老,增殖和代谢的重要调节剂。这些都有利于延长海洋中的庞然大物的寿命,同时让他们拥有更高的抗癌能力。
事实表明,鲸鱼在哺乳动物中是独一无二的。鲸鱼身上这些癌症相关的基因进化速度比其他哺乳动物更快,有更多的肿瘤抑制基因,更高的基因重复。与其他哺乳动物相比,鲸鱼在基因组中累积的基因突变数量远远少于其他哺乳动物,这让鲸鱼的突变率较低。
总结
癌症在人类的进化中,已伴随我们数百万年。而这些研究表明,在自然界,已有很多生物找到了击败癌症的方法。科学家通过对鲸鱼的研究,有可能为改善人类癌症预防、治疗方法提供新的可能。例如,为人类制造类似于鲸鱼体内,抑制癌细胞的特有蛋白。我相信,随着研究的进行,人类一定会找到攻克癌症的办法,但愿这一天早些到来,让人间少些绝望。